Ботулотоксин в косметологии: что это и как он работает

Ботулотоксин — это нейротоксин, выделяемый из бактерии Clostridium botulinum, который в косметологии применяется для устранения мимических морщин и сокращения активности мышц. При малых дозах он безопасен и эффективно расслабляет мышцы, что позволяет визуально сгладить складки, особенно в области лба, вокруг глаз и губ.

Процедура введения ботулотоксина, известная как ботокс, занимает всего несколько минут и дает видимый результат в течение нескольких дней. Эффект сохраняется около 3-6 месяцев, после чего процедуру можно повторить. Однако важно проводить данную процедуру только у квалифицированных специалистов, чтобы избежать возможных осложнений.

Что такое ботулотоксин в косметологии

Вспомогательные ингредиенты (при дозировке 100 ЕД)

Человеческий альбумин сыворотки 0,5 мг;

Натрия хлорид 0,9 мг

Альбумин человека 125 мкг,

Моногидрат лактозы 2,5 мг

Сывороточный альбумин 1 мг

Желатин 6 мг, мальтоза 12 мг

Сывороточный альбумин человека 0,5 мг, натрия хлорид 0,9 мг

Сывороточный альбумин человека 0,5 мг, натрия хлорид 0,9 мг

Продажи, млн долл. США)* [26]

Блефароспазм, гемифациальный спазм, спастическая кривошея, фокальная спастичность (связанная с динамической деформацией стопы в виде «конской стопы» из-за спастичности у пациентов от 2 лет и старше, страдающих детским церебральным параличом на амбулаторном лечении; запястья и кисти у взрослых, перенесших инсульт; голеностопный сустав у взрослых инсультных пациентов), косоглазие, дисфункция мочевого пузыря (гиперреактивность), облегчение симптомов хронических мигреней, временная коррекция внешнего вида морщин верхней части лица (межбровных, лобных и периорбитальных) у взрослых.

Блефароспазм, симптоматическая терапия фокальной спастичности верхних и нижних конечностей у пациентов от 2 лет, спастическая кривошея, гемифациальный спазм, гипергидроз подмышечной области, временное улучшение внешнего вида гиперкинетических морщин (мимические морщины) у взрослых до 65 лет, когда эти морщины оказывают значительное психологическое воздействие на пациента.

Блефароспазм, спастическая кривошея, спастичность руки после инсульта у взрослых, эквинусная и эквиноварусная деформация стоп при детском церебральном параличе у детей в возрасте от 2 до 18 лет, гиперкинетические мешки (мимические морщины) лица.

Блефароспазм, спастичность мышц верхних конечностей (в области кисти, локтя, плеча), спастичность мышц нижней конечности (в области стопы, колена, бедра), гемифациальный спазм, гиперреактивный мочевой пузырь, диссинергия детрузора и сфинктера, гиперфункциональные мимические морщины, косметические дефекты, косоглазие, гипергидроз, миофасциальные болевые синдромы, хронические головные боли.

Блефароспазм, спастичность мышц верхней конечности после перенесенного ишемического инсульта у взрослых, коррекция гиперкинетических складок лица (мимические морщины) у взрослых, спастичность верхней и нижней конечности у детей в возрасте 13—17 лет с детским церебральным параличом

Блефароспазм, спастическая кривошея, временная коррекция морщин верхней части лица (межбровные, лобные и периорбитальные) у взрослых.

Временная коррекция морщин верхней части лица (межбровные) у взрослых.

Спастическая кривошея, выраженный гипергидроз подмышечной области, блефароспазм, дисфункция мочевого пузыря, мигрень, спастичность верхних конечностей, коррекция верхней части лица (межбровные, периорбитальные морщины типа «гусиные лапки» и лобные морщины).

Спастическая кривошея, коррекция межбровных морщин средней и тяжелой степени тяжести

Спастическая кривошея, коррекция межбровных морщин средней и тяжелой выраженности.

Примечание. *Данные на 2018 год; **данные ГРЛС; ***Институт биологических продуктов в Ланчжоу.

Стоит отметить, что в научных источниках доступно очень мало информации о препаратах Релатокс и Миотокс, а также о корейском препарате Ботулакс. По этой причине провести их сравнение с другими препаратами БТА невозможно.

Производство и состав препаратов БТА

Как уже было упомянуто, препараты БТА производятся с помощью бактерий Clostridium botulinum. В естественной среде эти организмы вырабатывают исключительно БТА в виде белковых комплексов различной величины, при этом серотип нейротоксина и состав белкового комплекса зависят от штамма. В производственных целях используется штамм Hall [18].

Комплексы получаемых белков токсинов разделяются и очищаются, в результате чего могут содержаться разнообразные нейротоксиновые белковые комплексы. Существует разница в методах очистки между препаратами Ботокс и Диспорт. Первый очищается через многократное осаждение и повторное растворение, в то время как второй обрабатывается с помощью раздельных колонн [19].

В зависимости от организации процесса после очистки в препарате остаются несколько белковых комплексов из числа синтезируемых бактерией или же только нейротоксин массой ~150 кДа. Некоторые продукты на данном этапе, как, например, Диспорт, могут содержать в получаемом белковом комплексе флагеллины — белки, характеризующиеся высоким риском иммуногенности [20, 21]. Другие продукты содержат только БТА 150 кДа, как, например, ксеомин (табл. 2) [20, 22]. Необработанные препараты лекарственного вещества БТА восстанавливаются и разбавляются для тестирования биологической активности, которое является важным компонентом производства.

Таблица 2. Сравнительные особенности производственного процесса препаратов ботулинического токсина типа A, зарегистрированных в России [32, 33]

Штамм C. botulinum

Hall A (ATCC 3502)

БТА-комплекс 900 кДА

Комлекс БТА 500 кДа

Упоминается лишь БТА 150 кДа

Комплекс БТА 900 кДа

Лиофилизат (сухой порошок, полученный в вакууме)

Раствор для внутримышечного введения в виде прозрачной или слабоподобной жидкости от бесцветного до светло-желтого оттенка.

Условия и срок хранения

2+-активность БТА, что значительно увеличивает его эффективность [36].

В исследовании Гэри и соавт. (2008) продемонстрировано, что препараты, содержащие белковые комплексы БТА 900 кДа (Ботокс и Лантокс), проявляют значительно более высокую активность легкой цепи, которая сохранялась в носителях с pH 6 и 7, по сравнению с препаратом на основе БТА 150 кДа (Ксеомин) [37]. Следовательно, наличие комплексообразующих белков (НАП) представляет собой плюс для препарата Ботокс, поскольку они стабилизируют, экранируют и повышают эндопептидазную активность легкой цепи БТА [38].

Все коммерчески доступные препараты БТА содержат человеческий сывороточный альбумин в качестве наполнителя, что позволяет снизить потери токсина во время лиофилизации, предотвратить агрегацию белка и его поверхностную адсорбцию, улучшить стабильность токсина и продлить его срок хранения [32]. После добавления стабилизаторов препараты подвергаются лиофилизации (Диспорт и Ксеомин) или вакуумной сушке, где жидкость удаляется при пониженном атмосферном давлении без предварительной заморозки (Ботокс) (табл. 2) [39, 40]. Это подчеркивает значительные различия в этапах производства и составе препаратов БТА, что может влиять на их клиническую эффективность и безопасность, а также обусловливает их невзаимозаменяемость.

Ботулотоксин в косметологии: желательные и побочные эффекты

Интерес к ботулотоксину, как возможному лекарственному средству, появился в начале XX века. Первым в медицинской практике ботулотоксин в конце 70-х годов применил американский офтальмолог Алан Скотт. Он вводил очищенный токсин в микродозах в орбитальную мышцу глаза для лечения блефароспазма. Им также было исследовано влияние токсина на нистагм (непроизвольные ритмичные движения глазных яблок), гемифациальный спазм (безболезненное непроизвольное сокращение лицевой мускулатуры), спастическую кривошею (неправильное положение головы вызванное патологическим напряжением мышц шеи) и спастические болезни ног.

С 1994 года токсин ботулизма применяется в области косметологии. Современные препараты, основанные на ботулотоксине, используются для лечения гиперактивности поперечно-полосатых мышц и сфинктеров, гиперфункции экзокринных желез, а также для устранения различных спастических болей и мигрени. В эстетической медицине применяются несколько подготовленных препаратов с БТА.

В косметологии токсин используется для выравнивания имеющихся мимических морщин и предотвращения появления новых.

После введения медицинского препарата в организм человека происходит его действие, которое делится на положительные эффекты и побочные реакции. Побочные действия медикаментов — это нежелательные эффекты, присутствующие в фармакологической активности препарата, которые возникают при использовании медикамента в терапевтических дозах и рассматриваются как токсические. Побочные эффекты препаратов могут быть вызваны как специфическим действием, так и индивидуальной реакцией организма на лекарственное средство. Кроме того, во время проведения диагностических или лечебных процедур может возникнуть такое состояние, как осложнение, добавляющееся к основному заболеванию.

Осложнения могут возникнуть при несоблюдении правил инъекции (неправильное разведение, точный расчет вводимой дозы, неправильный выбор мест для инъекций, направления и глубины введения иглы), а также из-за слишком сильной диффузии препарата в соседние группы мышц или из-за неосторожного поведения пациента или сокрытия важных сведений врачом. Важно учитывать анатомические и физиологические особенности пациентов, степень активности и гипертрофии мышц, которые будут инъекционно обработаны. Классификация осложнений, возникающих после введения БТА, может быть следующей: связываясь с активным веществом (ботулотоксином) или с непосредственно инъекцией (процедурой, вовлекающей повреждение кожного покрова).

Среди осложнений, связанных с введением токсина, можно выделить такие:

• аллергическая реакция немедленного характера, проявляющаяся в течение первых часов после процедуры. Если обнаружены такие признаки, как красная сыпь, зуд, затрудненное дыхание или отек лица, губ, языка либо горла — необходима немедленная помощь;
• симптомы, напоминающие грипп. Эти проявления очень редки и проходят самостоятельно в течение нескольких дней;
• при введении значительного количества препарата в разные участки лица может возникнуть эффект «маскообразного» лица, что хотя и не всегда считается осложнением, так как некоторые пациенты именно этого и стремятся достичь;
• асимметричность лица может проявляться из-за неравномерного расслабления мышц с обеих сторон (кривая улыбка);
• после инъекций в области бровей ботулотоксин может распространиться на мускулы верхнего века, вызывая птоз (глаз закрыт верхним веком, его нельзя полностью открыть или закрыть, что влечет за собой сухость глаза и слезоточивость). Птоз может быть одно- или двусторонним. Доказано, что ботулотоксин может распространяться по каналу, поврежденному иглой, поэтому строго необходимо вводить внутримышечно в корругатор, избегая соприкосновения с надкостницей иглой. Также существуют пациенты с врожденным птозом верхнего века, который выявляется при проведении пробы: нужно попросить пациента опустить голову и приподнять глаза, не поднимая головы. В норме веко должно полностью освобождать зрачок. В противном случае необходимо отказать пациенту в процедуре коррекции корругатора;
• введение в круговую мышцу глаза может привести к редкому морганию, что вызывает сухость глаза, сухой кератоконъюнктивит, появление эрозий роговицы;
• при попадании ботулотоксина в глазничное пространство может развиться диплопия (двоение в глазах) или офтальмоплегия (паралич глазных мышц);

• При инъекциях в область нижнего века может наблюдаться выворот века;
• Кратковременные отеки век;
• Инъекции в шею могут вызвать трудности с глотанием и хрипоту голоса (при частичном параличе мышц гортани);
• При частичном параличе круговой мышцы рта, спровоцированном введением ботулотоксина, возможны проблемы с артикуляцией (трудности при произнесении звуков «О» и «У»);
• Инъекции в область рта и щек могут привести к опущению углов губ, что создает эффект «трагической маски» и может вызывать слюнотечение и затруднения при приеме пищи.

Осложнения, связанные с проведением инъекций:

• В первые дни после введения БТА возможно развитие воспалительного процесса, болезненности в месте инъекции, отека и покраснения;
• Могут появляться синяки и кровоподтеки сразу во время процедуры, что, кстати, может увеличивать зону распространения препарата.

Частое применение высоких доз ботулотоксина в глазодвигательные мышцы может вызвать опущение век, отеки и проблемах со зрением (двойное зрение, светобоязнь). Возможны раздражение, сухость глаз, слезотечение и трудности с мигающими движениями.

Стоит различать две ситуации: когда пациент не в состоянии зажмуриться и когда веки не смыкаются. В первом случае трудности с зажмуриванием и подмигиванием являются ожидаемым результатом, ведь инъекции ботулотоксина осуществляются во внешней части круговой мышцы глаза.

В отличие от этого, невозможность смыкания век является осложнением, что указывает или на неправильное место введения препарата (внутренняя или средняя часть круговой мышцы глаза), или на индивидуальную патологическую диффузию средства. Обычно такие осложнения проходят сами по себе в течение нескольких дней или недели.

Необходимо сообщать врачу о приеме антибиотиков: какие именно, как долго, как давно закончили прием. Многие системные антибактериальные препараты, как, например, препараты группы макролидов, могут вызывать миопатии в виде побочного эффекта. Если на фоне приема антибактериальных препаратов развивается миопатия (как правило, малозаметная в ежедневной жизни) и дополнительно ввести БТА (сильнодействующий миорелаксант), то их действия синергируются.

Лечение миопатий, вызванных использованием БТА, должно быть направлено на стимулирование формирования новых синапсов, что требует повышения трофики затронутого участка. Можно использовать противоглаукомные капли из класса альфа-адреномиметиков для повышения тонуса мышцы Мюллера (имеющей адренергическую иннервацию), которая также участвует в поднятии века. Положительный эффект наблюдается при внутримышечных инъекциях по назначению врача-невролога. Эффективность терапии возрастает на фоне физиопроцедур, таких как фракционная неабляционная обработка проблемной зоны.

Врач обязательно должен быть осведомлён о приеме таких препаратов и проводить инъекции ботулотоксина не ранее чем через месяц после последнего приема таблеток. Важным моментом является наличие беременности или лактации, поскольку в этих случаях введение БТА в косметических целях противопоказано.

При терапии ботулотоксином существует риск развития резистентности. Первичная резистентность проявляется отсутствием эффекта уже при первом введении токсина, в то время как вторичная резистентность, которая возникает после нескольких успешных инъекций, включает формирование антител к ботулотоксину, которые нейтрализуют его действие. Обычно антитела к гемагглютинин-комплексу ботулинического токсина типа A образуются в 3-10% случаев в период от 200 до 1100 дней после первого введения. К образованию антител способствуют инъекции в высоких дозах (более 250 ЕД), которые обычно применяются в неврологии, или бустерные инъекции (небольшими дозами с короткими промежутками между процедурами).

Поскольку иммунитет к токсину достаточно нестабилен, в случае появления резистентности рекомендуется воздерживаться от инъекций как минимум на год или использовать другие серологические варианты ботулинического токсина (тип B, F). На данный момент разрабатываются ботулотоксины типа B для пациентов, которые не реагируют на токсин типа A.

Существуют несколько гипотез по поводу развития нечувствительности к БТА. Первая из них гласит, что ботулотоксин имеет белковую оболочку, способную вызывать иммунный ответ и выработку антител. Данный механизм нечувствительности встречается в 1% случаев, однако достоверная связь между уровнем антител и развитием нечувствительности до сих пор не была подтверждена.

Вторая: у мужчин, служивших в спецвойсках, возможной причиной может быть введение ранее ботулинистического анатоксина, входящего в состав комплексной вакцины от анаэробных инфекций. Третья: ботулотоксин является цинк-зависимой эндопротеазой. Замечено, что резистентность наблюдается часто у пациентов с отклонением уровня цинка от нормы в ту или другую стороны, но специальных исследований влияния уровня цинка в плазме на эффективность БТА не проводилось.

Иногда возникает ситуация, когда даже при строгом соблюдении всех условий со стороны врача и пациента, осложнения все равно могут проявляться. В целом побочные эффекты после инъекций БТА появляются в течение первой недели и имеют временный характер. Редко они могут сохраняться на протяжении нескольких месяцев или дольше.

Справка:

Ботулотоксин (ботулинический токсин, токсин ботулизма) представляет собой нейротоксин белкового происхождения, вырабатываемый бактериями Clostridium botulinum, получаемый в результате тщательной очистки и последующей лиофилизации культуры бактерий.

Опыт других людей

Анастасия, 29 лет, маркетолог: «В последние годы ботулотоксин стал очень популярным в сфере косметологии. Я впервые решилась на процедуру, когда заметила, что появились мимические морщины вокруг глаз. Инъекции ботокса мне сделали в салоне, и я была удивлена тем, как быстро это изменило мой внешний вид. Процедура была безболезненной, и уже через несколько дней я заметила, что мое лицо стало выглядеть более свежим и отдохнувшим. Но, конечно, важно понимать, что это временный эффект, и через несколько месяцев нужно повторить инъекции.»

Игорь, 34 года, программист: «Я раньше не придавал значения каким-либо косметическим процедурам, но после 30 лет начал замечать, что лицо стареет. Обычные кремы не помогали, и тогда я решил попробовать ботулотоксин. После процедуры я почувствовал себя увереннее, на лицах людей стало более мягким выражение, что, как мне кажется, позитивно сказалось на моей социальной жизни. Для меня это стало открытием, и я даже рекомендую своим друзьям.»

Екатерина, 42 года, предприниматель: «Я всегда была против инъекций и пластической хирургии, но после 40 лет решила попробовать ботулотоксин. Главное, что я поняла — это не просто способ выглядеть моложе, а возможность вернуть себе уверенность. Перед процедурой я тщательно изучила все риски и побочные эффекты. Процесс оказался быстрым и довольно простым. Моя кожа стала намного более гладкой, и я чувствовала себя так, будто сняла с себя какой-то груз. Главное — выбирать проверенных специалистов.»

Вопросы по теме

Как ботулотоксин влияет на естественные процессы старения кожи?

Ботулотоксин, вводимый в мышцы, блокирует сигналы между нервами и мышцами, что приводит к временной парализации мышц. Это позволяет не только смягчить существующие морщины, но и предотвратить появление новых, так как мышцы, ответственные за выражение эмоций, не могут сокращаться. Однако важно понимать, что ботулотоксин не останавливает процессы старения кожи, такие как потеря коллагена или увлажненности. Поэтому, для комплексного ухода за кожей, его используют в сочетании с другими процедурами, такими как инъекции гиалуроновой кислоты или уходовая косметика.

Существуют ли противопоказания к применению ботулотоксина в косметологии?

Да, у ботулотоксина есть ряд противопоказаний. В первую очередь, это беременность и лактация, так как воздействия на организм в эти периоды могут быть непредсказуемыми. Также стоит отказаться от процедуры в случае наличия инфекций или воспалений в области инъекций, аутоиммунных заболеваний и проблем с нервной системой. Важно обсудить все возможные риски и противопоказания с врачом перед проведением процедуры, чтобы избежать негативных последствий.

Как долго сохраняется эффект от botulotoxin и что влияет на его продолжительность?

Эффект от ботулотоксина обычно сохраняется от 3 до 6 месяцев, после чего возникают новые морщины, так как мышцы восстанавливают свою активность. На продолжительность эффекта могут влиять несколько факторов: индивидуальные особенности организма, такие как скорость метаболизма и реструктуризация мышечной ткани, а также частота процедур. Регулярные инъекции могут способствовать даже более длительному эффекту, так как мышцы «привыкают» к расслаблению, но важно помнить, что слишком частое использование может привести к привыканию.